Francesco Acerbi, futbol kariyerine Pavia'da başladıktan sonra Reggina, Chievo, Milan, Sassuolo ve Lazio gibi takımlarda forma giydi. 2022 yılında Inter Milan'a kiralık olarak katıldı ve gösterdiği performansla 2023 yılında bonservisiyle transfer edildi
Acerbi'nin kariyeri sadece futbol başarılarıyla değil, aynı zamanda kişisel mücadelesiyle de dikkat çekiyor. 2013 yılında testis kanseri teşhisi konulan oyuncu, tedavi sürecinin ardından sahalara geri döndü. Ayrıca, babasının kaybı sonrası yaşadığı depresyon ve alkol bağımlılığıyla da mücadele etti. Tüm bu zorlukların üstesinden gelerek, hem fiziksel hem de mental olarak güçlü bir şekilde sahalara döndü.
2024-2025 sezonunda Inter Milan formasıyla UEFA Şampiyonlar Ligi'nde önemli bir rol üstlendi. Özellikle Barcelona ile oynanan yarı final maçında 93. dakikada attığı golle takımını uzatmalara taşıdı ve Inter'in finale yükselmesinde kilit rol oynadı. Finalde ise Paris Saint-Germain'e karşı alınan 5-0'lık mağlubiyette takım savunması zor anlar yaşadı.
Acerbi'nin saha içindeki liderliği ve tecrübesi, Inter Milan'ın savunma hattında önemli bir denge unsuru olmaya devam ediyor. Ayrıca, İtalya Milli Takımı'nda da 34 kez forma giyen oyuncu, Euro 2020 zaferinde kadroda yer aldı.
