Simone Inzaghi, profesyonel futbol kariyerine 1993 yılında doğduğu şehrin takımı Piacenza'da başladı. Daha sonra Carpi, Novara, Lumezzane ve Brescello gibi takımlarda kiralık olarak forma giydi. 1999 yılında Lazio'ya transfer oldu ve burada 11 yıl boyunca oynadı. Lazio formasıyla 196 resmi maçta 55 gol kaydetti. 2000 yılında UEFA Şampiyonlar Ligi'nde Marsilya'ya karşı bir maçta dört gol atarak bu başarıyı elde eden ilk İtalyan futbolcu oldu. İtalya millî takımıyla da 3 kez sahaya çıktı.
Futbolculuk kariyerini sonlandırdıktan sonra, 2010 yılında Lazio'nun altyapısında antrenörlük yapmaya başladı. 2016 yılında Lazio'nun A takımının başına geçti ve burada bir Coppa Italia ve iki Supercoppa Italiana kazandı.
2021 yılında Inter Milan'ın teknik direktörlüğüne getirildi. Inzaghi, Inter ile 2023-2024 sezonunda Serie A şampiyonluğu yaşadı. Ayrıca, Inter'i 2023 ve 2025 yıllarında UEFA Şampiyonlar Ligi finaline taşıdı. 2023 finalinde Manchester City'ye karşı alınan mağlubiyetin ardından, 2025 finalinde Paris Saint-Germain ile karşılaşacaklar. Inzaghi'nin Inter ile olan sözleşmesi Haziran 2026'ya kadar devam etmektedir.
