Luis Enrique, profesyonel futbol kariyerine 1989 yılında Sporting Gijón'da başladı. 1991-1996 yılları arasında Real Madrid'de forma giydi. 1996 yılında Barcelona'ya transfer oldu ve burada 2004 yılına kadar oynadı. Barcelona'da geçirdiği sekiz sezonda 207 lig maçında 73 gol attı. İspanya millî takımıyla 62 maça çıkıp 12 gol kaydetti. 1994, 1998 ve 2002 Dünya Kupaları ile 1996 Avrupa Şampiyonası'nda İspanya'yı temsil etti. Ayrıca 1992 Barselona Olimpiyatları'nda altın madalya kazanan İspanya kadrosunda yer aldı.
Futbolculuk kariyerini sonlandırdıktan sonra 2008 yılında Barcelona B takımının teknik direktörlüğüne getirildi. Daha sonra sırasıyla Roma (2011-2012), Celta Vigo (2013-2014) ve Barcelona (2014-2017) takımlarını çalıştırdı. Barcelona'da ilk sezonunda La Liga, Copa del Rey ve UEFA Şampiyonlar Ligi'ni kazanarak tarihi bir üçleme gerçekleştirdi.
2018 yılında İspanya millî takımının başına geçti ve takımı 2020 Avrupa Futbol Şampiyonası'nda yarı finale taşıdı. 2022 FIFA Dünya Kupası'nın ardından görevinden ayrıldı.
Temmuz 2023'te Fransız kulübü Paris Saint-Germain'in teknik direktörlüğüne getirildi. İlk sezonunda Ligue 1 şampiyonluğu, Coupe de France ve Trophée des Champions kupalarını kazanarak üçleme yaptı.
